International Journal of Molecular Sciences<\/em><\/a>, muestra que su aumento en membranas de neuronas espec\u00edficas podr\u00eda provocar una mayor excitabilidad, lo cual enlaza con la patolog\u00eda.<\/p>\n\n\n\nSeg\u00fan expone Armando Alberola Die<\/strong>, investigador de la UA, \u201cest\u00e1 descrito que el desbalance entre la excitaci\u00f3n y la inhibici\u00f3n neuronal a nivel del sistema nervioso central es un factor de radical importancia en la epilepsia\u201d. A partir de este trabajo, a\u00f1ade Alberola, \u201cpodemos concluir que la mutaci\u00f3n H289Y en GluK1 puede ser parte de la base molecular que subyace al circuito propenso a las convulsiones en el h\u00e1mster GASH\/Sal\u201d. No obstante, matiza, \u201ces necesario seguir investigando para comprender plenamente los mecanismos moleculares responsables de la epilepsia en dicho modelo animal\u201d.<\/p>\n\n\n\nEl trabajo, en el que tambi\u00e9n han participado Isabel Ivorra<\/strong>, Javier Espinosa<\/strong> y Celia Vegar<\/strong> (UA), adem\u00e1s de Dolores E. L\u00f3pez<\/strong>, Sandra D\u00edaz Rodr\u00edguez<\/strong>, Ricardo G\u00f3mez Nieto <\/strong>y M. Javier Herrero Turri\u00f3n <\/strong>(USAL), se ha basado en el uso de modelo animales de epilepsia, \u201cya que son herramientas indispensables para investigar las bases moleculares y celulares asociadas a las crisis epil\u00e9pticas, favoreciendo el desarrollo de tratamientos dirigidos a esta enfermedad\u201d, enfatiza Alberola.<\/p>\n\n\n\nMODELO ESTUDIADO<\/h2>\n\n\n\n
Los modelos animales gen\u00e9ticamente susceptibles a las crisis inducidas por sonido, y en particular el modelo GASH\/Sal (Genetic Audiogenic Seizure Hamster<\/em>\/USAL), que presenta epilepsia audi\u00f3gena gen\u00e9tica y crisis t\u00f3nico-cl\u00f3nicas similares a las de pacientes humanos, ha sido un elemento clave. En concreto, la utilizaci\u00f3n de la cepa GASH\/Sal no s\u00f3lo porque permite avanzar en el conocimiento de fen\u00f3menos causantes de esta enfermedad en el animal objeto de estudio, sino tambi\u00e9n porque puede emplearse para determinar mecanismos equivalentes a los que ocurren en humanos.<\/p>\n\n\n\nGracias a una labor previa, en 2020 se secuenci\u00f3 el exoma completo de animales GASH\/Sal para identificar y caracterizar las mutaciones<\/strong>. Entre otros hallazgos, se describi\u00f3 la existencia de diversas variantes gen\u00e9ticas, entre las cuales destacaban algunas que afectan a diversos genes codificantes de prote\u00ednas localizadas en el sistema nervioso central. Una de esas variantes es la mutaci\u00f3n H289Y del receptor de kainato GluK1, que consiste en la sustituci\u00f3n de una histamina por una tirosina en el amino\u00e1cido 289 del receptor mencionado.<\/p>\n\n\n\nSeg\u00fan Alberola, \u201cnos pareci\u00f3 interesante esta variante por dos razones: la primera, porque afectaba a un receptor de glutamato (el GluK1) y el glutamato es el principal neurotransmisor que media la comunicaci\u00f3n excitatoria entre neuronas del sistema nervioso central\u201d. En segundo lugar, porque la mutaci\u00f3n H289Y afecta a un amino\u00e1cido localizado en una regi\u00f3n muy concreta de la prote\u00edna GluK1 (el dominio amino-terminal) y existen escasos estudios que describan el papel de este dominio en la regulaci\u00f3n del tr\u00e1fico de membrana de los receptores GluK. \u201cDe hecho, los pocos trabajos que se han llevado a cabo describen los efectos que provoca la sustituci\u00f3n (o mutaci\u00f3n) de un gran n\u00famero de amino\u00e1cidos en el mencionado dominio, pero no de una \u00fanica mutaci\u00f3n puntual\u201d, apunta.<\/p>\n\n\n\n
CARACTERIZACI\u00d3N PIONERA<\/h2>\n\n\n\n
Por su parte, el grupo de la UA ha utilizado como modelo celular los ovocitos de la rana Xenopus laevis<\/em>. Estas c\u00e9lulas son consideradas como un \u201ctubo de ensayo\u201d viviente<\/strong>, ya que son especialmente \u00fatiles para estudiar la estructura y funci\u00f3n tanto de canales y receptores i\u00f3nicos nativos como de prote\u00ednas ex\u00f3genas expresadas tras la inyecci\u00f3n del ARN mensajero codificante o trasplantadas a la membrana despu\u00e9s de la microinyecci\u00f3n de ves\u00edculas lip\u00eddicas que contienen la prote\u00edna purificada.<\/p>\n\n\n\nCon esta base, los investigadores de la UA y la USAL han caracterizado, por primera vez, las propiedades funcionales de los receptores GluK1 silvestres del h\u00e1mster dorado (Mesocricetus auratus<\/em>, Waterhouse, 1839). \u201cHemos empleado una metodolog\u00eda cl\u00e1sica que consiste en la expresi\u00f3n de receptores GluK1 (silvestres y mutados) de h\u00e1mster en ovocitos de\u00a0Xenopus laevis<\/em>\u00a0para, posteriormente, estudiar su incorporaci\u00f3n en la membrana mediante microscopia confocal y t\u00e9cnicas electrofisiol\u00f3gicas\u201d, expone el investigador. Para conocer los efectos de la mutaci\u00f3n, primero era necesario caracterizar las propiedades funcionales del receptor GluK1 silvestre de h\u00e1mster que, hasta ahora, no se hab\u00edan determinado. \u201cEn nuestro estudio hemos comprobado que dichas propiedades son similares a las de rata y humano, que s\u00ed se conoc\u00edan\u201d, remarca. <\/p>\n\n\n\nhttps:\/\/www.diariomedico.com\/medicina\/neurologia\/describen-potencial-nueva-causa-genetica-epilepsia.html<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Los efectos funcionales de una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica pueden ser una de las causas de la epilepsia, seg\u00fan desvela una nueva investigaci\u00f3n en centros espa\u00f1oles. quita Valencia Actualizado Mar, 02\/01\/2024 – 08:00 Apesar del impacto de la epilepsia -afecta a m\u00e1s de 50 millones de personas en todo el mundo y puede llegar a reducir la esperanza de […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":249,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[21],"class_list":["post-247","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-blog","tag-epilepsia"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/sebigec.es\/blog\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/247","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/sebigec.es\/blog\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/sebigec.es\/blog\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sebigec.es\/blog\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sebigec.es\/blog\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=247"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/sebigec.es\/blog\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/247\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":250,"href":"https:\/\/sebigec.es\/blog\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/247\/revisions\/250"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sebigec.es\/blog\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/249"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/sebigec.es\/blog\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=247"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/sebigec.es\/blog\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=247"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/sebigec.es\/blog\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=247"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}